Br J Cancer：LIMK2介导的SPOP磷酸化水解促进去势抵抗性癌的发生发展

癌（PCa）目前仍是泌尿外科乳癌之前最多数的类型，在American，其在男性乳癌相关死亡之前名列第二。2020年American分之一有191,930例新遭遇率和33,330例计算死亡遭遇率。尽管荷尔蒙强加疗法可以必要治疗该性疾病，但却是所有的最终常会转变沦为致命的不作为抵抗击性PCa（CRPC）。3,4因此，迫切必须探究CRPC得病的相关分子机制，以鉴定必要的药物索科利夫卡。

SPOP作为一种重要的E3磷酸本土化连接酶，其可以当作抑制因子或启动因子。在PCa之前，其通过代谢几种致癌底物来抑制的遭遇。 SPOP是PCa之前出现突变最多的基因（分之一15％），这些突变使该蛋白无效，并促进了乳癌的遭遇。

而沿用了野生型状态SPOP的其余PCa仍只能转变为CRPC，说明存在其他重要的调节机制来上调SPOP的理解。既往研究课题显示，在携带野生型SPOP的之前，SPOP的理解水平降低了分之一94％，然而尚不清楚其上调的相关分子机制。

LIMK2实际上磷酸本土化SPOP并调节其核定位

该研究课题相符了SPOP为LIMK2的实际上索科利夫卡。并通过多种有机体分析方法检查了SPOP和LIMK2密切关联的关联等及其致癌作用。同时通过移植瘤实验全面性在在体水平可验证了这种关联。

研究课题人员发现，LIMK2可通过实际上磷酸本土化SPOP的三个位点并代谢SPOP，而反过来SPOP只能促进LIMK2的磷酸本土化本土化，从而形成了一个级联环状。SPOP的代谢可壮大AR、ARv7和c-Myc的致癌作用。全面性的研究课题显示，抗击磷酸本土化的SPOP只能完全抑制精子的遭遇，说明LIMK2特异性的SPOP代谢是PCa遭遇转变过程之前的一个关键事件。

LIMK2-SPOP信号自营影响CRPC得病的相关模型

总而言之，该研究课题结果显示，携带变异SPOP患者必须相应的基因治疗策略，而LIMK2-SPOP密切关联的关联也说明，通过抑制LIMK2维持野生型SPOP或只能抑制该性疾病的遭遇转变。

原始出处：

Nikhil, K., Haymour, H.S., Kamra, M. et al. Phosphorylation-dependent regulation of SPOP by LIMK2 promotes castration-resistant prostate cancer. Br J Cancer (14 December 2020).