Int J Cancer：免疫细胞中GRB10通过与PP2A互作维持AR活性

甲状腺激素复合物(AR)信号必须涡轮机癌症(PCa)十分困难是。差一点的是，甲状腺激素阻塞疗法和使用更强效的AR除此以外肽（ARPIs）并无法起到治愈效果。ARPI乙型肝炎（如去势抵抗性PCa，CRPC）将不可避免地拓展。

之前，科学研究医务人员证明了GRB10是一个AR磷酸化抑制突变，在必要上更容易CRPC的拓展和ARPI乙型肝炎。在症状来源的异种移植模型之中，科学研究发掘出GRB10的表达出来在CRPC拓展前消退，并在诊疗CRPC样本之中显著回落。已经有，有科学研究医务人员数据分析了GRB10敲除的PCa巨噬细胞的磷酸化组数据，发掘出AR信号下调。虽然GRB10敲除后AR靶突变的mRNA表达出来增高，但AR的表达出来在mRNA或巨噬细胞水平上没有受到影响。进一步科学研究发掘出，对AR磷酸化活性至关重要的AR丝氨酸81(S81)的一氧化氮水平在GRB10敲除后降低，而极度表达出来后则增加。GRB10突变敲除巨噬细胞的荧光素酶测出也表明AR活性降低。免疫沉淀结合质谱法发掘出GRB10与PP2A巨噬细胞之间存在粒子，PP2A巨噬细胞是已知的AR磷酸酶。进一步的验证和相比较，GRB10的PH如前所述必须结合到PP2Ac催化亚单位。从必要上看，GRB10敲除后可增加PP2Ac巨噬细胞的安全性，进而降低AR S81的一氧化氮并降低AR活性。

最后，科学研究医务人员认为，他们的科学研究得出GRB10和AR信号传导之间存在相互反馈，表明了GRB10在PCa十分困难之中的重要性。

早期典故：

Jun Hao，Xinpei Ci，Yong Wang et al. GRB10 sustains AR activity by interacting with PP2A in prostate cancer cells. Int J Cancer. Oct 2020