Blood：miR-146a缺失将IL6/TNFD诱导性炎症与髓系恶性联系上去
2021-12-27 05:57 来源：武汉男科医院
衰老与造血系统的特别是在变化有关，最主要水肿有所增加、造血胚胎(HSC)系统破损和髓系恶性的发病率增加。衰老的水肿(inflammaging)被认为是HSC系统比率相关转变和髓系恶性的一个驱动因素，但是这些物理现象的选择性仍然不清楚。Grants等辨认出在AML患儿里miR-146a紊乱是造成了衰老相关水肿的一个原因。在年老的野生型豚鼠里，miR-146a的理解下降；在年轻的miR-146a紊乱豚鼠里，miR-146a的紊乱推动了的HSC提早衰老和水肿的产生，而且提前发生了衰老相关的髓系恶性。通过单细胞核法测定HSC的静息性、干性、分化潜能和表征遗传状态，以揭示HSC的系统和群体结构，结果辨认出miR-146a紊乱使原始的、静止的一个HSCs亚群过剩。DNA甲基化和转录组谱若有NF-κB、IL-6和TNF作为HSC系统障碍的潜在驱动因子，激活水肿讯号转导，推动未成熟的miR-146a-/-髓系和黏膜十分相似细胞核分泌IL6和TNF。通过小分子Il6或Tnf减低水肿足以直至miR-146a-/-HSC的单细胞核系统和亚群结构，并降低miR-146a-/-豚鼠的血液恶性发生率。miR-146a-/-HSCs对IL6刺激的持续性进一步提高，若有miR-146a紊乱可通过细胞核外源性水肿讯号和体内在水肿持续性进一步提高来不良影响HSC系统。因此，miR-146a紊乱基因理解体内外源选择性，将HSC水肿与恶性肿瘤恶性的发展精心的连系起来。原始出处：Jennifer Margaret Grants，et al. Altered microRNA expression links IL6 and TNF-induced inflammaging with myeloid malignancy. Blood. May 08，2020.
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